带5-氨基-2,5-二取代-4-羟基戊酸基的血管紧张肽原酶抑制剂<%=id%>

利代理机构：.. 中国专利代理有限公司. 代.. 理.. 人：. 罗才希
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. 摘要　.
. 一系列新的带有5-氨基-2,5-二取代-4-羟基戊酸基的多肽衍生物,可用于抑制血管紧张肽原酶的分裂血管紧张肽原作用.许多这些化合物中最有价值的前体是一些其他5-氨基-2,5-二取代-4-羟基戊酸衍生物.
. 主权项　.
.结构式如下的多肽衍生物或其药物上可接受的盐的制备方法，其中n和m各是1或0，n和m的总和至少是1； w是这里R5是苯基、1－萘基、4－羟基苯基、4－甲氧基苯基、4－咪唑基、丙基或异丙基； W1是这里R6是－NH2、－NH－C－NH2或－CH2NH2；当n是1，R是氢，分子量小于500的保护氨基的酰基，脯氨酰基、焦谷氨酰基，或在氮上带所述的保护氨基的酰基的脯氨酰基或焦谷氨酰基；而当n是0，R是苯氧乙酰基或2－苄基－3－苯基丙酰基， R1和R2各自是氢、（C1－C6）烷基、（C1－C6）链烯基、苯基、萘基、（C4－C7）环烷基、（C4－C7）环链烯基、（C7－ C9）苯烷基、（C11－C13）萘烷基、（C5－C10）（环烷基）－烷基、（C5－C10）（环链烯基）烷基或在芳环上被（C1－C3）烷基、（C1－C3）烷氧基、氟或氯中相同或不同的取代基单取代或双取代后得到的基团之一；（a）R3和R4分开时，各自是氢、（C1－C6）烷基、苯基、萘基、（C4－C7）环烷基、（C7－C9）苯基烷基、（C11－C13）、萘烷基、（C5－C10）（环烷基）烷基或金刚烷基；或R3是氢和R4 是 p和q 各自是零或1－6之间的整数； r是零或1； Q是－CH2－、－CH＝CH－、－O－、－NH－、－CHOH－或－CO－； y是甲基、苯基、－COOR9、－CONR9R10、 R7、R8、R9和R10各自是氢、（C1－C6）烷基、苯基、（C4－C7）环烷基、（C7－C9）苯烷基、（C5－C10）（环烷基）烷基、或金刚烷基；或（b）R3和R4是与其相连的氮联在一起形成吡咯，二氢吲哚、异二氢吲哚、哌啶、1，2，3，4－四氢喹啉、1，2，3，4 －四氢异喹啉，全氢化氮杂∴或吗啉环系，该方法包括使下列结构式（A）的化合物与结构式（A1）的化合物脱水偶联，然后水解除去组氨酸氮上的各叔丁氧基羰基保护基和氢解去除氮上的各苄氧羰基保护基或在装酸基上不需要的苄基保护酯，这里R1和R2如上所规定； W3是这里R14是（a）R12和R13分开时，各自是氢、（C1－C6）烷基、苯基、萘基、（C4－C7）环烷基、（C7－C9）苯基烷基、（C11－C13）萘基烷基、（C5－C10）（环烷基）烷基或金刚烷基，或R12是氢和 R13是 p、q，r和Q如上面1到6所规定； y1是甲基、苯基、 R7、R8、R9和R10如上所规定；而 R18不是氢而是R7的任何一个基团；或（b）R12和R13是与其相连的氮联在一起形成吡咯、二氢吲哚、异二氢吲哚、哌啶、1，2，3，4－四氢喹啉、1，2，3， 4－四氢异喹啉、全氢化氮杂∴或吗啉环系；这里R和n如上所规定，W4和W5分别相当于W和W1，但组氨酸基咪唑氮上用叔丁氧基羰基保护着。
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