邻二氮萘化合物的制备方法<%=id%>

摘要　.
. 本发明涉及一类4-取代-邻二氮萘-3-羧酸的酰胺和酯的衍生物和3-酰基-4-取代邻二氮萘衍生物,这类衍生物作为中枢神经系统抑制药(特别是作为抗焦虑药)和作为药理学上的工具,还涉及其制备方法,含有这类衍生物的成药配方以及其制备中所用的中间体.所涉及的化合物为其中R3,R4,R5,R6,R7,R8均与说明书中的定义相同.
. 主权项　.
.制备式Ⅰ的化合物的方法其中 R3为式（Ⅱ）的酰胺：式（Ⅲ）为酯：或式（Ⅳ）为酮： R4是－NR12R13或OR12 R5，R6，R7，和R8可以相同或不同，它们每一个选自含有下列基团的组，这组包括H，（1－10C）烷基，（2－10C）烯基，（2－ 10C）炔基，（3－6C）环烷基，（4－10 C）环烷基烷基，（1－10C）芳基，（1－10C）取代芳基，（2－11 C）芳烷基，（2－11 C）（取代芳基）烷基，（1－10C）氟代烷基至少有一个氟，（2－10 C）囟代烯烃至少有一个囟表，（2－10 C）烷氧烷基，（1－10 C）羟烷基，卤代，（1－ 10C）烷氧基，（3－10C）烯氧基，羟基，硝基，腈基，胺基和取代胺基， RR和R9可以相同或不同，他们每一个选自由氢（规定R3不是式Ⅲ酯和R及R9不能同时为氢），（1－10C）烷基，（3－10C）烯烃基，（3－10C）炔基，（3－6C）环烷基，（4－10C）（环烷基）烷基，（1－10C）芳基，（1－10C）取代芳基，（2－11C）芳烷基，（2－ 11C）（取代芳基）烷基，下列式（Ⅴ）的4，5－二氢噻唑基－2 组成的组（2－10C）烷氧烷基，（1－10C）羟烷基，（1－10C）氟代烷基至少有一个氟，条件是在与氢结合的碳上没有囟，或当在一起时，R和R9 形成（4－6 C）亚烷基，其中一个碳可以被氧任意取代，或当在一起时，形成（4－6C）亚烯基； R10和 R11可以相同或不同，它们每一个选自由氢及（1－4C）烷基组成的组： R12和R13可以相同或不同，它们每一个选自由氢，（1－4C）烷基，（2－10C）酰基，和（4－10C）环烷基烷基，条件是当R3是式（Ⅲ）及R4是OR12时，R12可能不是氢组成的组；其可药用的盐和其1或2位N－氧化物，特征在于该方法包括从由下组成的组中选择的一个方法（a）对那些具有结构式（Ⅰ）中R3是式Ⅱ的一个酰胺及R4是 NH2的化合物，是从结构式（Ⅵ）化合物与NHRR9的胺反应，此处A是选自由羧酸或具有一个可取代的取代基的羧酸衍生物组成的组；（b）对那些在结构式（Ⅰ）中R3是式（Ⅲ）的一个酯及R4是 NH2的化合物是结构式（Ⅵ）的化合物与式为ROH的醇起反应，该 R具有上述规定和含义的A是从羧酸或具有一个可取代的取代基的羧酸衍生物中选择的；（c）对那些在结构式（Ⅰ）中R3是一个式（Ⅳ）的酮及R4是 NH2的化合物，是结构式（Ⅶ）腈与式RR10R11CMgX的一个有机金属试剂起反应的，其中R，R10 和R11各自具有上述规定的含义和X是一个囟素，接着将产生的中间体水解；（d）对那些在结构式（Ⅰ）中R3是式（Ⅱ）的酰胺及R4是NH 2 的化合物，是结构式（Ⅷ）亚肼基一取代的酰胺或其几何异构体，与在惰性溶剂中路易斯酸催化剂起反应；（e）对那些在结构式（Ⅰ）中R4是NR12R13和R12极R13一个或两者是烷基的化合物，是烷化R4是NH2的式（Ⅰ）化合物。（f）对那些在结构式（Ⅰ）中R4是NR12R13和R12和R13的一个或两者是酰基的化合物，酰化在结构Ⅰ中R4是NH2的化合物，（g）对那些在结构式（Ⅰ）中R4是OR12的化合物是从R4是 NH2的结构式Ⅰ化合物与式MOR12的化合物其中M是一个碱金属或与式L（OR12）2的化合物L是一个碱土金属起反应的；（h）对那些R8是烷基，链烯基，炔基，环烷基，（环烷基）烷基，芳基或芳烷基的结构式Ⅰ的化合物，是由化合物R8X的有机金属衍生物其中X是囟素与结构式（Ⅰ）的化合物，其中R8最初是氯，溴，或碘在适宜的过渡金属催化剂存在下起反应，任何中间体可选择地带有保护基，该保护基随后不断被移出，以形成式Ⅰ的化合物或药理上能接受的其盐，以及在此以后，当得到的结构式（Ⅰ）的化合物是一个碱则需要一个酸加成盐，可将所述的以碱形式得到的结构式（Ⅰ）化合物与一个酸反应，生成可药用的阴离子。
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