羟烷基淀粉与G-CSF的偶联物<%=id%>

明 (设计)人：. 沃尔弗拉姆·艾希纳;赫尔穆特·克内勒;卡塔琳娜·卢特贝克;诺贝特·灿德尔;罗纳德·弗兰克;克劳斯·佐默迈尔;哈拉尔德·S·康拉特;埃卡德·格拉本霍斯特. 国. 际申请：. 2004-08-06 PCT/EP2004/008818
国. 际. 公. 布：. 2005-02-17 WO2005/014050 英进入国家日期：. 2006.02.07
专利代理机构：.. 北京市金杜律师事务所. 代.. 理.. 人：. 陈文平
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. 摘要　.
.本发明涉及羟烷基淀粉与粒细胞集落刺激因子蛋白质(G-CSF)的偶联物，其中该偶联物由羟烷基淀粉或羟烷基淀粉的衍生物与蛋白质通过共价键形成。本发明还涉及制备这种偶联物的方法，以及这种偶联物的用途。
. 主权项　.
.1.一种制备包含蛋白质和聚合物或其衍生物的偶联物的方法，其中该聚合物为羟烷基淀粉(HAS)且蛋白质为粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，该方法包括聚合物或其衍生物的至少一个官能团A与蛋白质的至少一个官能团Z反应，由此形成共价连接，其中Z选自氨基、硫醇基、醛基和酮基，且 -其中，如果Z为醛基或酮基，A包含与Z形成该连接的氨基，或 -其中，如果Z为氨基，A选自反应性羧基和醛基、酮基或半缩醛基， --其中，如果A为醛基、酮基或半缩醛基，该方法还包括向聚合物中引入A，以产生聚合物衍生物 ---由聚合物与至少双官能化合物反应，其中一个官能团可与聚合物反应，并且至少另一个官能团为醛基、酮基或半缩醛基，或者是进一步化学修饰可产生醛基、酮基或半缩醛基的官能团，或 ---氧化该聚合物，形成至少一个，特别至少两个醛基，或 --其中，如果A为反应性羧基，该方法还包括向聚合物中引入A，产生聚合物衍生物 ---选择性氧化聚合物的还原端，并活化所产生的羧基，或 ---由聚合物的未氧化的还原端与碳酸二酯反应，或 -其中，如果Z为硫醇基，A包含 --马来酰亚胺基或 --卤乙酰基与Z形成所述连接。.
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