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申 请： CT/US00/25468 2000.9.15
国 际 公 布： WO01/19829 英 2001.3.22
进入国家日期： 2002.05.16
专利 代理 机构： 中国专利代理(香港)有限公司
代 理 人： 张元忠;邰红
摘要
本发明提供了式(I)的化合物，包括其药用盐和/或前药，其中G、Ra、R2、R3如该说明书中所定义。
主权项
权利要求书 1.式(I)的化合物，其外消旋-非对映异构体混合物、旋光异构体、药用盐、前药或生物活性代谢物，其中： G是其中Z100是或者任选地被R1取代的基团，该基团选自环烷基、萘基、四氢萘基、苯并噻吩基、呋喃基、噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、噻唑基、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、吲哚基、异噁唑基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、哌啶基、吡唑基、吡咯基、噁唑基、异噻唑基、 2 噁二唑基、噻二唑基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并异噻唑基、吡啶并噁唑基、吡啶并-噻唑基、嘧啶并噁唑基、嘧啶并噻唑基和苯并咪唑基； Z110是共价键，或是任选地被取代的(C1-C6)其任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：烷基、CN、OH、卤素、NO2、COOH、被取代或未被取代的氨基及被取代或未被取代的苯基； Z111是共价键，任选地被取代的(C1-C6)或任选地被取代的-(CH2)n- 环烷基-(CH2)n-；其中任选地被取代的基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：烷基、CN、OH、卤素、NO2、COOH、被取代或未被取代的氨基被取代或未被取代的苯基； Ra和R1各表示一个或多个取代基，其每次出现时独立地选自如下：氢原子，卤素，-CN，-NO2，-C(O)OH，-C(O)H，-OH，-C(O)O-烷基，被取代或未被取代的甲酰氨基，四唑基，三氟甲基羰基氨基，三氟甲基磺酰氨基，被取代或未被取代的烷基，被取代的或未被取代的烷氧基，被取代或未被取代的芳基，被取代的或未被取代的链烯基，被取代或未被取代的芳基氧基，被取代的或未被取代的杂芳基氧基，被取代或未被取代的芳基烷基，被取代或未被取代的链炔基，被取代或未被取代的氨基，被取代或未被取代的氨基烷基，被取代或未被取代的酰氨基，被取代或未被取代的杂芳硫基，被取代的或未被取代的芳硫基， -Z105-C(O)N(R)2，-Z105-N(R)-C(O)-Z200，-Z105-N(R)-S(O)2-Z200，-Z105- N(R)-C(O)-N(R)-Z200，Rc和CH2ORc；其中Rc每次出现时独立地是氢原子，被取代的或未被取代的烷基，被取代或未被取代的芳基，-CH2-NRdRe，-W-(CH2)t-NRdRe，-W-(CH2)t- O-烷基，-W-(CH2)t-S-烷基或-W-(CH2)t-OH； Z105每次出现时独立地是共价键或(C1-C6)； Z200每次出现时独立地是被取代或未被取代的(C1-C6)，被取代或未被取代的苯基或者被取代的或未被取代的-(C1-C6)-苯基； Rd和Re每次出现时独立地是H，烷基，烷酰基或SO2-烷基；或 Rd、Re和它们所连接的氮原子一起形成5员或6员杂环；t每次出现时独立地是2至6的整数；W每次出现时独立地是化学键或者O、S、 S(O)、S(O)2或NRf，其中Rf每次出现时独立地是H或烷基；或者R1是被取代或未被取代的与环2稠合的碳环或杂环； R3是氢原子，羟基，被取代或未被取代的烷基或者被取代的或未 3 被取代的烷氧基； A是-O-；-S-；-S(O)p-；-N(R)-；-N(C(O)OR)-；-N(C(O)R)-； -N(SO2R)-；-CH2O-；-CH2S-；-CH2N(R)-；-CH(NR)-；-CH2N(C(O)R))-； -CH2N(C(O)OR)-；-CH2N(SO2R)-；-CH(NHR)-；-CH(NHC(O)R)-； -CH(NHSO2R)-；-CH(NHC(O)OR)-；-CH(OC(O)R)-；-CH(OC(O)NHR)-； -CH＝CH-；-C(＝NOR)-；-C(O)-；-CH(OR)-；-C(O)N(R)-；-N(R)C(O)-； -N(R)S(O)p-；-OC(O)N(R)-；-N(R)-C(O)-(CH2)n-N(R)-， -N(R)C(O)O-；-N(R)-(CH2)n+1-C(O)-，-S(O) (R)-；-O-(CR2)n+1-C(O)-， -O-(CR2)n+1-O-，-N(C(O)R)S(O)p-；-N(R)S(O) (R)-； -N(R)-C(O)-(CH2)n-O-，-C(O)N(R)C(O)-；-S(O) (R)C(O)-； -OS(O) (R)-；-N(R)S(O)pO-；-N(R)S(O)pC(O)-；-SO (C(O)R)-； -N(R)SO (R)-；-C(O)O-；-N(R)P(ORb)O-；-N(R)P(ORb)-； -N(R)P(O)(ORb)O-；-N(R)P(O)(ORb)-；-N(C(O)R)P(ORb)O-； -N(C(O)R)P(ORb)-；-N(C(O)R)P(O)(ORb)O-或-N(C(O)R)P(ORb)-；其中R每次出现时独立地是H，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的芳基烷基或者被取代的或未被取代的芳基； Rb每次出现时独立地是H，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的芳基烷基，被取代或未被取代的环烷基或被取代或未被取代的芳基； p是1或2；或在含磷的基团中，氮原子、磷原子、R和Rb一起形成5或6员杂环；或 A是NRSO2，而R、Ra和氮原子一起形成被取代或未被取代的与环 1稠合的5或6员杂环； -R2是-Z101-Z102； Z101是共价键，-(C1-C6)-，-(C1-C6)-O-，-(C1-C6)-C(O)-，- (C1-C6)-C(O)O-，-(C1-C6)-C(O)-NH-，-(C1-C6)-C(O)-N((C1-C6))-或被取代的或未被取代的苯基； Z102是氢原子，被取代或未被取代的烷基，被取代的或未被取代的环烷基，被取代或未被取代的，饱和或不饱和杂环基团，或被取代或未被取代的，饱和或不饱和杂双环基团；所述被取代的杂环或者被取代的杂双环基团具有一个或多个取代 4 基，其各自独立地选自羟基，氰基，被取代或未被取代的烷氧基，被取代的或未被取代的磺酰氨基，被取代或未被取代的脲基，被取代的或未被取代的甲酰氨基；被取代或未被取代的氨基，氧代基团，饱和的、不饱和的或芳族的被取代或未被取代的杂环基团，其中含有一个或多个氮原子、一个或多个氧原子或其联合；其中所述氮原子独立地任选地被下列基团取代：被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的芳基或者被取代或未被取代的芳基烷基；或 R2是式B-E，其中B是被取代或未被取代的环烷基，被取代或未被取代的氮杂环烷基，被取代或未被取代的氨基，被取代或未被取代的氨基烷基磺酰基，被取代的或未被取代的烷氧基烷基，被取代或未被取代的烷氧基，被取代的或未被取代的氨基烷基羰基，羟基，被取代或未被取代的亚烷基，被取代或未被取代的氨基烷基，被取代的或未被取代的亚烷基羰基或者被取代的或未被取代的氨基烷基羰基；且 E是被取代或未被取代的氮杂环烷基，被取代或未被取代的氮杂环烷基羰基，被取代或未被取代的氮杂环烷基磺酰基，被取代的或未被取代的氮杂环烷基烷基，被取代或未被取代的杂芳基，被取代或未被取代的杂芳基羰基，被取代或未被取代的杂芳基磺酰基，被取代或未被取代的杂芳基烷基，被取代的或未被取代的氮杂环烷基羰基氨基，被取代或未被取代的杂芳基羰基氨基或者被取代的或未被取代的芳基； a是1，而D1、G1、J1、L1和M1各自独立地选自如下：CRa和N，其条件是至少两个D1、G1、J1、L1和M1是CRa；或者 a是0，而D1、G1、L1和M1之一是NRa，D1、G1、L1和M1之一是CRa，而其余独立地选自如下：CRa和N，其中Ra定义如上；b是1，而D2、 G2、J2、L2和M2各自独立地选自如下：CRa和N，其条件是至少两个D2、 G2、J2、L2和M2是CRa；或者b是0，而D2、G2、L2和M2之一NRa，D2、G2、L2和M2之一是 CRa，而其余独立地选自如下：CRa和N，其中Ra定义如上；且n每次出现时独立地是0至6的整数。 5
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