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： 1999.11.12 US 60/165,054
申请(专利权)人： 神经原公司
地 址： 美国康湼狄格州
发 明 (设计)人： 袁军;帕梅拉·阿尔博;肯尼思·肖;艾伦·哈奇森
国 际 申 请： CT/US00/30905 2000.11.10
国 际 公 布： WO01/34603 英 2001.5.17
进入国家日期： 2002.05.09
专利 代理 机构： 隆天国际专利商标代理有限公司
代 理 人： 楼仙英
摘要
本发明公开了式(I)化合物及其可药用盐，其中，W、Q、X、X1、Y和Z如本文定义。这些化合物以高选择性和/或高亲和性与GABAA受体的苯二氮位点结合，因而可用于治疗中枢神经系统(C )疾病，以及用作组织样品中GABAA受体定位的探针。本发明还公开了用于制备这些化合物的中间体。
主权项
权利要求书 1.下式所示化合物或其可药用其中： X表示N或CR1，其中 R1为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基或氨基(C1-C6)烷基； X1表示N、CH或C1-C6烷基； Y和Z分别为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、 C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基或氨基 (C1-C6)烷基；或 Y和Z一起形成亚芳基环或C3-C8环亚烷基环，每个环可任选地被至多4个基团R2取代，在每种情形下，R2独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基和氨基(C1-C6)烷基； W为芳基或杂芳基，各自可任选地被一个或多个基团RA取代，每一个RA独立地为 i)卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C8烷基)、-SO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、-NH(C1-C8烷基)、-N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、-N(C1-C8烷基)CO(C1-C8 2 烷基)、-N(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷基)、-CONH2、-CONH(C1-C8烷基)、 -CON(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、-CO2(C1-C8烷基)、-S(C1-C8烷基)、- SO(C1-C8烷基)或-SO2(C1-C8烷基)； ii)芳基或杂芳基，各自可任选地被一个或两个独立地选自下述的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基和氨基(C1-C6)烷基； iii)C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基(C1-C3烷基)、C3-C8环烯基，各自为未取代或被一个或多个独立地选自下述的取代基取代：羟基、氧代、卤素、C1-C6烷氧基、-CONH2、- CONHC1-C6烷基、-CON(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-COOH和-CO2C1-C6 烷基；或 iV)NR4R5，其中R4、R5和与其相连的氮一起形成单环或二环，该环可任选地包含一个或多个氧代，O、S、SO、SO2或NR6，其中R6为氢、 C1-C6烷基或Ar(C1-C6烷基)，其中 Ar为芳基或杂芳基，各自可任选地被独立地选自下述的一个或两个基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基和氨基(C1-C6)烷基；和 Q选自式III、IV和V：其中： J为N或C1-C8亚烷基；和 3 R9和R10分别为氢、C1-C8烷基或Ar1，其中Ar1为芳基或杂芳基，各自可被一个或两个RB取代，其中，每一个RB独立地具有RA的定义；或 R9，R10和与其相邻的原子一起形成4-8元单环或二环，它们可任选地包含一个或多个双键或一个或多个氧代、O、S、SO、SO2或N-R8，其中R8为氢、C1-C8烷基或Ar1-(C1-C8烷基)；其中，Ar1可任选地被一个或两个RB取代，其中，每个RB独立地具有RA的定义；其中，单环或二环可任选地被C1-C6烷基或羟基(C1-C6)烷基取代； R11选自氢、C1-C8烷基、C1-C8烷酰基、芳基(C1-C6)烷基和芳基(C1- C6)烷酰基；和 R12选自氢、C1-C8烷基和C1-C8烷氧基；或 R11和R12和与其相连的原子一起形成5-8元单环，该环可任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基或氨基(C1-C6)烷基；和 n为1、2、3或4；和 W′ (i)独立地具有与W相同的定义； (ii)表示-OR，其中，R为C1-C8烷基或芳基(C1-C6)烷基；或 (iii)为M5，其中，M5为羟基、C1-C8烷基、芳基(C1-C6)烷基或-N(C1- C4烷基)(C1-C4烷氧基)。 4
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