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4-苯基取代的四氢异喹啉及其阻断去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺重摄取的用途<%=id%> |
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17/04;C07D217/14;C07D217/16;C07D217/24;A61K31/472;A61P25/00
颁 证 日：
优 先 权：
1999.11.3 US 60/163,270
申请(专利权)人：
阿尔巴尼分子研究公司
地 址：
美国纽约州
发 明 (设计)人：
J·P·贝克;M·A·史密斯
国 际 申 请：
CT/US00/30328 2000.11.3
国 际 公 布：
WO01/32624 英 2001.5.10
进入国家日期：
2002.06.25
专利 代理 机构：
中国专利代理(香港)有限公司
代 理 人：
姜建成;刘冬
摘要
在此提供式IA-IF化合物。这些化合物为结构(A)的四氢异喹啉，其中式IA、IB、IC、ID、IE和IF的每一个化合物中的R1-R8如说明书中所述。所述化合物特别用于治疗多种神经和精神疾病，例如ADHD。
主权项
权利要求书
1.一种具有以下结构的式IA-IF化合物或其氧化物、其药学上可
接受的盐、其溶剂合物或其前药：
其中：
标有*的碳原子为R或S构型；
R1为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或C4-C7环
烷基烷基，它们每一个由1-3个在每次出现时独立选自以下基团的取
代基任选取代，包括：C1-C3烷基、卤素、芳基、-CN、-OR9和-NR9R10；
R2为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7
环烷基烷基或C1-C6卤代烷基；
R3为H、卤素、-OR11、-S(O)nR12、-S(O) R11R12、-CN、-C(O)R12、-
C(O)NR11R12、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、
C4-C7环烷基烷基、-O(苯基)或-O(苄基)，其中-O(苯基)和-O(苄基)中的
每一个由在每次出现时独立选自以下基团的取代基任选取代1-3次，
包括：卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基，或
者当R3为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或C4-
2
C7环烷基烷基时，则所述基团由1-3个在每次出现时独立选自以下基
团的取代基任选取代，包括：C1-C3烷基、卤素、芳基、-CN、-OR9
和-NR9R10；
条件是对于式IA化合物而言，R3为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6
炔基、C3-C6环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们每一个由1-3个在每次
出现时独立选自以下基团的取代基任选取代，包括：C1-C3烷基、卤素、
芳基、-CN、-OR9和-NR9R10；
条件是对于式IB化合物而言，R3为-O(苯基)、-O(苄基)、-OC(O)R13
或-S(O)nR12，-O(苯基)和-O(苄基)中的每一个由在每次出现时独立选自
以下基团的取代基任选取代1-3次，包括：卤素、氰基、C1-C4烷基、
C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基；
R4为H、卤素、-OR11、-S(O)nR12、-S(O)NR11R12、-CN、-C(O)R12、-
C(O)NR11R12、-NR11R12、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-
C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、-O(苯基)或-O(苄基)，其中-O(苯基)和-
O(苄基)中的每一个由在每次出现时独立选自以下基团的取代基任选
取代1-3次，包括：卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4
烷氧基，且当R4为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷
基或C4-C7环烷基烷基时，则所述基团由1-3个在每次出现时独立选自
以下基团的取代基任选取代，包括：C1-C3烷基、卤素、芳基、-CN、
-OR9和-NR9R10；
条件是对于式IC化合物而言，R4为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6
炔基、C3-C6环烷基或C4-C7环烷基烷基，它们每一个任选被取代；
条件是对于式ID化合物而言，R4为-O(苯基)、-O(苄基)、-OC(O)R13、
-NR11R12或-S(O)nR12，-O(苯基)和-O(苄基)中的每一个任选被取代；
在式IA、IB、IC、ID、IE和IF每一个化合物中的R5、R6和R7每一个
独立为H、卤素、-OR11、-S(O)nR12、-CN、-C(O)R12、-NR11R12、-
C(O)NR11R12、-NR11C(O)R12、-NR11C(O)2R12、-NR11C(O)NR12R13、C1-C6
烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或C4-C7环烷基烷基，
3
当R5、R6和R7中的每一个为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、
C3-C6环烷基或C4-C7环烷基烷基时，则所述基团由1-3个在每次出现
时独立选自以下基团的取代基任选取代，包括：C1-C3烷基、卤素、芳
基、-CN、-OR9和-NR9R10，或者R5和R6或R6和R7可为-O-C(R12)2-
O-；
条件是对于式IE化合物而言，R5或R7中至少一个为氟代基、氯代基
或甲基；
或者R5和R6每一个独立为式IE化合物中的-O-C(R12)2-O-，但仅当R7
为氟代基、氯代基或甲基时；
或者R7和R6也能够独立为式IE化合物中的-O-C(R12)2-O-，但仅当R5
为氟代基、氯代基或甲基时；
R8为H、卤素或OR11，前提是对于式IF化合物而言，R8为卤素；
R9和R10每一个独立为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基
烷基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、-C(O)R13、苯基或苄基，其
中苯基或苄基由在每次出现时独立选自以下基团的取代基任选取代1-
3次，包括：卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基；
或者R9和R10与它们连接的氮一起形成哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基
哌嗪、吗啉或硫代吗啉；
R11为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C3-C6环烷
基、C4-C7环烷基烷基、-C(O)R13、苯基或苄基，当R11为C1-C4烷基、
苯基或苄基时，则所述基团由在每次出现时独立选自以下基团的取代
基任选取代1-3次，包括：卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基
或C1-C4烷氧基；
R12为H、氨基、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)氨基、C1-C4卤代烷基、C1-
C4烷氧基烷基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、苯基或苄基，其中
苯基或苄基由独立选自以下基团的取代基任选取代1-3次，包括：卤
素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；
或者R11和R12与它们连接的氮一起形成哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基
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哌嗪、吗啉或硫代吗啉；
条件是R9和R10中仅有一个或R9和R10与它们连接的氮一起形成哌
啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、吗啉或硫代吗啉；
R13为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或苯基；
n为0、1或2，和
芳基为苯基，它由卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4
烷氧基任选取代1-3次。
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