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制备托特罗定及其类似物的方法以及在该方法中制备的中间体<%=id%> |
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分 类 号：
C07C213/02;C07C215/54;C07C217/62;C07C49/683;C07C49/67;C07C49/223;C07C35/32;C07D311/20
颁 证 日：
优 先 权：
1999.12.30 SE 9904850－6
申请(专利权)人：
法马西雅公司
地 址：
瑞典斯德哥尔摩
发 明 (设计)人：
·G·安德松;C·赫德贝里
国 际 申 请：
CT/SE00/02662 2000.12.22
国 际 公 布：
WO01/49649 英 2001.7.12
进入国家日期：
2002.06.28
专利 代理 机构：
北京市中咨律师事务所
代 理 人：
黄革生;刘金辉
摘要
本发明涉及对映异构体选择性制备托特罗定(tolterodine)及其类似物及其盐的方法，该方法包括以下步骤：a)对映异构体选择性还原式(II)化合物的羰基官能团，其中R1、R2和R3相互独立地为氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、氨甲酰基、氨磺酰基或卤素，以形成富含对映异构体的式(IIIa)或(IIIb)化合物；b)将式(IIIa)或(IIIb)化合物进行σ迁移重排以形成对应的富含对映异构体的式(IVa)或(IVb)化合物；c)将式(IVa)或(IVb)化合物进行拜尔-维利格氧化以形成对应的富含对映异构体的式(Va)或(Vb)化合物；d)转化式(Va)或(Vb)化合物，以形成对应的富含对映异构体的托特罗定或其类似物；以及e)任选地以碱形式获得的化合物转化为其盐，或将盐形式转化为游离碱。式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)和(Vb)在申请中进行了说明。本发明也涉及该方法中所用的新起始物质和中间体。
主权项
权利要求书
1.对映异构体选择性制备通式(Ia)或(Ib)化合物或其盐的方法：
其中R1、R2和R3相互独立地为氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、
氨甲酰基、氨磺酰基或卤素，R4和R5相互独立地为C1-6-烷基，该方法包
括以下步骤：
a)对映异构体选择性还原式(II)化合物的羰基官能团，
2
其中R1、R2和R3的定义如上，以形成富含对映异构体的式(IIIa)或
(IIIb)化合物：
其中R1、R2和R3的定义如上；
b)将式(IIIa)或(IIIb)化合物进行σ迁移重排以形成对应的富含对映异
构体的式(IVa)或(IVb)化合物：
其中R1、R2和R3的定义如上；
c)将式(IVa)或(IVb)化合物进行拜尔-维利格氧化以形成对应的富含对
映异构体的通式(Va)或(Vb)化合物：
3
其中R1、R2和R3的定义如上；
d)转化式(Va)或(Vb)化合物，以形成对应的富含对映异构体的式(Ia)
或(Ib)化合物；以及
e)任选地将式(Ia)或(Ib)化合物转化为其盐。
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