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用作抗肿瘤剂的2,4-二(杂-)芳基氨基(-氧基)-5-取代的嘧啶<%=id%> |
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号：
分 类 号：
C07D239/48;C07D403/12
颁 证 日：
优 先 权：
2000.3.1 GB 0004887.6
申请(专利权)人：
阿斯特拉曾尼卡有限公司
地 址：
瑞典南泰利耶
发 明 (设计)人：
E·J·皮斯;E·J·威廉斯
国 际 申 请：
CT/GB01/00829 2001.2.26
国 际 公 布：
WO01/64656 英 2001.9.7
进入国家日期：
2002.08.29
专利 代理 机构：
中国专利代理(香港)有限公司
代 理 人：
张元忠;罗才希
摘要
本发明公开了式(I)嘧啶衍生物、或其可药用盐或其在体内可水解的酯，其中Q1、Q2、G和R1如说明书中所定义。本发明还公开了制备所述化合物的方法，含有它们的药物组合物，及其作为细胞周期蛋白依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶(CDK)和粘着斑激酶(FAK)抑制剂的应用。
主权项
权利要求书
1.式(I)嘧啶衍生物、或其可药用盐或其在体内可水解的酯：
其中：
Q1和Q2独立地选自芳基或碳连接的杂芳基；Q1和Q2当中有一个或
者Q1和Q2都在一个环碳原子上被一个选自下列的取代基取代：N-(C1-2
烷基)氨基、N，N-二-(C1-2烷基)氨基、苯基、杂环基、苯氧基、杂环基
-O-、取代的C1-2烷基、取代的C1-2烷氧基、取代的C1-2烷氧基羰基、取
代的N-(C1-2烷基)氨基、取代的C1-2烷氧基C1-2烷基、取代的C2-4链烯
基和取代的C2-4炔基；其中对于C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷氧基羰基、
N-(C1-2烷基)氨基、C1-2烷氧基C1-2烷基、C2-4链烯基和C2-4炔基，所述
取代基选自卤素、羟基、巯基、硝基、甲酰基、甲酰胺基、羧基、氰
基、氨基、脲基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-4链烷酰基、C1-4烷氧基
羰基、苯基、杂环基、苯甲酰基、杂环基-C(O)-、其中a是0-2的C1-4
烷基S(O)a、N′-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)脲基、N′-(C1-4
烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、
N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-
二-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)
氨基甲酰基和C1-4链烷酰基氨基；其中任何苯基、苄基、苯甲酰基或杂
环基任选在环碳原子上被一个或多个选自Ra的基团取代，并且如果杂
环基含有-NH-部分，该氮可任选被一个选自Rb的基团取代；
G是-O-或-NR2-；
R2选自氢、C1-6烷基、C3-6链烯基和C3-6炔基；其中所述C1-6烷基、
C3-6链烯基和C3-6炔基可任选被一个或多个选自Rc的基团取代；
2
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氨基、N-(C1-3烷基)氨基、N，N-二
-(C1-3烷基)氨基、氰基、三氟甲基、三氯甲基、C1-3烷基[任选被1或2
个独立地选自下列的取代基取代：卤素、氰基、氨基、N-(C1-3烷基)氨
基、N，N-二-(C1-3烷基)氨基、羟基和三氟甲基]、C3-5链烯基[任选被最
高达3个卤素取代、或者被一个三氟甲基取代]、C3-5炔基、C1-3烷氧基、
巯基、C1-3烷硫基、羧基和C1-3烷氧基羰基；
Q1任选在环碳原子上被1-4个独立地选自下列的取代基取代：卤
素、巯基、硝基、甲酰基、甲酰胺基、羧基、氰基、氨基、脲基、氨
基甲酰基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基[其中所述C1-4
烷基、C2-4链烯基和C2-4炔基任选被一个或多个选自Rd的取代基取代]、
C1-4链烷酰基、C1-4烷氧基羰基、杂环基、其中a是0-2的C1-4烷基S(O)a
[任选被羟基取代]、N′-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)脲基、
N′-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)
脲基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰
基、N，N-二-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4
烷基)氨基甲酰基和C1-4链烷酰基氨基；
独立地，或者除了上述取代基以外，Q1可任选被1-2个独立地选
自芳基、C3-8环烷基和杂环基的取代基取代；其中所述芳基、C3-8环烷
基或杂环基可任选在环碳原子上被一个或多个选自Re的基团取代；并
且如果杂环基含有-NH-部分，该氮可任选被一个选自Rf的基团取代；
Q2任选在环碳原子上被1-4个独立地选自下列的取代基取代：卤
素、羟基、巯基、硝基、甲酰基、甲酰胺基、羧基、氰基、氨基、脲
基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷
氧基[其中所述C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基可任选被
一个或多个选自Rg的基团取代]、C1-4链烷酰基、C1-4烷氧基羰基、杂环
基、其中a是0-2的C1-4烷基S(O)a[任选被羟基取代]、N′-(C1-4烷基)
脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)脲基、N′-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、
N′，N′-二-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4
烷基)氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-
C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、C2-4链烯氧基、
C2-4炔氧基、C1-4链烷酰基氨基；
独立地，或者除了上述取代基以外，Q2可任选被1-2个独立地选
3
自芳基、C3-8环烷基和杂环基的取代基取代；其中所述芳基、C3-8环烷
基或杂环基可任选在环碳原子上被一个或多个选自Rh的基团取代；并
且如果杂环基含有-NH-部分，该氮可任选被一个选自Ri的基团取代；
Rc、Rd和Rg独立地选自羟基、卤素、氨基、氰基、甲酰基、甲酰
胺基、羧基、硝基、巯基、氨基甲酰基、氨磺酰基、N-C1-4烷基氨基、
N，N-二-(C1-4烷基)氨基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、C1-4烷氧基、
C1-4烷氧基羰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰
基、C1-4链烷酰基氨基、其中a是0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷基磺酰
基氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、N-(C1-4烷基)
氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、苯基、苯硫基、苯氧基、C3-8
环烷基和杂环基；其中所述苯基、苯硫基、苯氧基、C3-8环烷基或杂环
基可任选在环碳原子被一个或多个Rj的基团取代；并且如果所述杂环
基含有-NH-部分，该氮可任选被一个选自Rk的基团取代；
Ra、Re、Rh和Rj独立地选自羟基、卤素、氨基、氰基、甲酰基、甲
酰胺基、羧基、硝基、巯基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-4烷基[任选
被一个或多个选自卤素、氰基、氨基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4
烷基)氨基或羟基取代]、C2-4链烯基[任选被一个或多个选自卤素的基
团取代]、C2-4炔基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、C1-4链
烷酰基、C1-4链烷酰氧基、C1-4烷氧基[任选被一个或多个选自卤素的基
团取代]、C1-4烷氧基羰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)
氨基甲酰基、C1-4链烷酰基氨基、其中a是0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4
烷基磺酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、苯
基、C3-8环烷基和杂环基；且
Rb、Rf、Ri和Rk独立地选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰
基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰
基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基。
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