基因工程酶法生产手性药物中间体R-CHBE和L-肉碱<%=id%>

所属分类：	生物化学	项目来源：	自创
技术持有方姓名：	中国科学院上海生命科学研究院知识产权与产业化中心	所在地域：	上海
是否中介：	否	是否重点项目：	否
技术简介：	手性药物是生物技术创新的重要方向，FDA从1992年起要求，每一种手性异构体在申报药物时必须指明其作用。在天然产物的研究中，许多化合物都是有手性的，中国的中药现代化过程中同样需要清楚地知道是哪种手性的异构体在起药效作用。依赖于NADPH的酮基还原酶在手性药物合成中具有广泛的应用，如氨基酸的生产，羟基酸的合成，醇类、醛类和酮基修饰，甾体转化等。R-CHBE是全合成他汀类药物，Lcarnitine等的手性中间体。该项目就是利用基因工程重组的酮基还原酶和葡萄糖脱氢酶转化COBE为R-CHBE。该项目目前已成功克隆得到KP和GDH基因，并在大肠杆菌和Pichia pastoris中进行了表达，工程菌的酶活是原始菌的十倍，达到6.5U/mg；使转化率达到了99%以上；合成的L-肉碱，纯度可达98%以上。