一种制备O-取代磺酰酪氨酸类化合物的方法<%=id%>

摘要
　本发明提供了一种制备O-取代磺酰酪氨酸类化合物的方法，尤其是纤维蛋白原受体拮抗剂盐酸替罗非班(Tirofiban Hydrochloride)的新制备方法。本法采用4-乙烯基吡啶与丙二酸二乙酯经加成、水解、脱羧、还原、氯化，制备(4-吡啶基)-4-氯丁烷，再与N-取代-L-磺酰酪氨酸甲酯在氢氧化锂存在下醚化后加氢，制得盐酸替罗非班。本法大大提高了盐酸替罗非班工业化生产的可行性。
主权项
　权利要求书 1、一种制备下式化合物的方法：其中： R1为含有1或2个杂原子的饱和或不饱和六元杂环，其中的杂原子为N或 NR6，其中R6为氢或C1-10烷基； R4为芳基，C1-10烷基或C4-10芳烷基；X＝0，1；Y＝0，1；该方法包括如下步骤：将(1-1)和丙二酸二乙酯在醇钠存在下反应，然后水解，酸化，加热脱CO2，得相应的酸(1-2)。 (1-2)在无水THF中用LiAlH4还原得对应的醇。 (1-3)在盐酸中，充HCl至饱合，在缓慢充HCl的条件下回流24小时，浓缩除去大部分盐酸，加水稀释，放冷后用Na2CO3中和，得(1-4) 2 L-酪氨酸(1-5)在甲醇中与二氯亚砜反应得L-酪氨酸甲酯的盐酸盐(1-6)。 L-酪氨酸甲酯盐酸盐(1-6)经吡啶中和后，与正丁基磺酰氯在氩保护下进行磺酰化反应，制得相应的磺酰胺(1-7)。将(1-7)溶于含有LiOH的DMSO/H2O(1-8)(4∶1)的溶液中室温反应3 小时后，加入(1-4)和适量的KI，在适宜的温度下进行O-烷基化反应得(1-8)。 3

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