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通过过渡金属催化的氨基化反应制备5-(1-哌嗪基)-苯并呋喃-2-甲酰胺的方法<%=id%> |
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>分案原申请号:
分 类 号:
C07D405/00
颁 证 日:
优 先 权:
1999.12.4 DE 19958496.6
申请(专利权)人:
默克专利股份有限公司
地 址:
德国达姆施塔特
发 明 (设计)人:
A·巴瑟 ·埃莫特 ·海尔夫特
国 际 申 请:
CT/EP00/11980 2000.11.29
国 际 公 布:
WO01/40219 德 2001.6.7
进入国家日期:
2002.06.04
专利 代理 机构:
中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代 理 人:
李华英
摘要
本发明涉及一种制备5-(1-哌嗪基)-苯并呋喃-2-甲酰胺的方法,其中作为中间步骤,使5-溴-水杨醛或其衍生物之一在过渡金属催化的氨基化反应中与R2-哌嗪反应,其中R2具有权利要求1中所述的含义。
主权项
权利要求书
1.制备5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺的方法,其特征在于:
a)首先在单罐反应中使5-溴-水杨醛与通式I的化合物反应,且
随后与甲酰胺反应而得到5-L-苯并呋喃-2-甲酰胺(II),其中通式I
的结构式如下:
L-CH2-COOR1 I
其中
L是Cl、Br、I或反应酯化的OH基;且
R1是带有1-6个碳原子的烷基或苄基;
而在5-L-苯并呋喃-2-甲酰胺(II)中,L是Cl、Br、I或反应酯
化的OH基;
然后使(II)在过渡金属催化的氨基化反应中与R2-哌嗪反应,其
中R2是H或氨基保护基,从而得到通式III的化合物:
其中R2是H或氨基保护基;
且随后如果R2≠H,那么使R2裂解;
或
b)使通式IV的化合物在过渡金属催化的氨基化反应中与R2-哌嗪
反应而得到通式V的化合物,其中通式IV化合物的结构式如下:
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其中
L是Cl、Br、I或反应酯化的OH基;
R3是H或CH2R6;
R4和R5彼此独立为OR7、OR8、SR7或SR8;
R4和R5共同可选地为羰基、=S、=N-C(R7)2、=N-C(R8)2、=N-OH、=N-OR7、
=N-N[(R7)2]、=N-N[(R8)2]或-O-(CH2)n-O-;
R6是CN、COOH、COOR7或CONH2;
R7是带有1-6个碳原子的烷基;
R8是不被取代或被R7、OR7、SR7或Hal单取代或二取代的苯基;
n为2或3;
在R2-哌嗪中,R2是H或氨基保护基;
另外,通式V的结构式如下:
其中
R2是H或氨基保护基;
R3是H或CH2R6;
R4和R5彼此独立为OR7、OR8、SR7或SR8;
R4和R5共同可选地为羰基、=S、=N-C(R7)2、=N-C(R8)2、=N-OH、=N-OR7、
=N-N[(R7)2]、=N-N[(R8)2]或-O-(CH2)n-O-;
R6是CN、COOH、COOR7或CONH2;
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R7是带有1-6个碳原子的烷基;
R8是不被取代或被R7、OR7、SR7或Hal单取代或二取代的苯基;
n为2或3;
随后使通式V的化合物在单罐反应中首先与通式I的化合物反应且
接下来与甲酰胺反应而得到通式III的化合物,其中通式I的结构式如
下:
L-CH2-COOR1 I
其中
L是Cl、Br、I或反应酯化的OH基;且
R1是带有1-6个碳原子的烷基或苄基;
其中通式III化合物的结构式如下:
其中R2是H或氨基保护基;
而随后如果R2≠H,那么使R2裂解;
或
c)使通式V的化合物与氯乙酰胺反应而得到通式III的化合物,
其中在通式V化合物中:
R2是氨基保护基;
R3是H或CH2R6;
R4和R5彼此独立为OR7、OR8、SR7或SR8;
R4和R5共同可选地为羰基、=S、=N-C(R7)2、=N-C(R8)2、=N-OH、=N-OR7、
=N-N[(R7)2]、=N-N[(R8)2]或-O-(CH2)n-O-;
R6是CN、COOH、COOR7或CONH2;
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R7是带有1-6个碳原子的烷基;
R8是不被取代或被R7、OR7、SR7或Hal单取代或二取代的苯基;
n为2或3;
在通式III中,R2是氨基保护基;
且随后使R2裂解;
和/或通过用酸处理而将5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺转化成
其酸加成的盐之一。
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