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水杨酸莰醇酯/异莰醇酯及其衍生物的合成方法<%=id%> |
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分 类 号:
C07C69/76;C07C69/84;C07C67/14
颁 证 日:
优 先 权:
申请(专利权)人:
中国科学院长春应用化学研究所
地 址:
130022吉林省长春市人民大街159号
发 明 (设计)人:
高连勋;高照波;邱雪鹏
国 际 申 请:
国 际 公 布:
进入国家日期:
专利 代理 机构:
代 理 人:
摘要
本发明属于水杨酸莰醇/异莰醇酯及其衍生物的合成方法。对阿司匹林类非甾体类抗炎药物进行合理结构改造,使之减弱对COX-1的抑制作用,而增强对COX-2的抑制作用,从而具有更好的疗效和更小的毒副作用。反应过程分两步:第一步,莰醇/异莰醇与有机锂试剂反应获得莰醇锂盐,第二步,莰醇/异莰醇负离子对水杨酸衍生物的酰卤进行亲核反应,得到的化合物分子中含有莰醇/异莰醇,莰醇/异莰醇对COX-2具有靶向作用,表现出选择性抑制作用。
主权项
权利要求书
1.一种水杨酸莰醇酯/异莰醇酯及其衍生物的合成方法,其特征在
于选择的酰卤和醇具有如下结构:
其中R=L-(-)-莰醇、D-(+)-莰醇、L-(-)-异莰醇或D-(+)-异莰醇
R’=乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、苯酰基对
碘基苯酰基或对氟基苯酰基
X=氯、溴或碘
反应过程分两步:
第一步,莰醇/异莰醇与有机锂试剂反应获得莰醇锂盐,所用
的莰醇为:L-(-)-莰醇、D-(+)-莰醇、L-(-)-异莰醇或D-(+)-异莰
醇;所用的碱性试剂为正丁基锂、仲丁基锂、特丁基锂、甲基锂
或苯基锂;溶剂有四氢呋喃、*或二氧六环;
莰醇/异莰醇成盐:
将1摩尔的莰醇/异莰醇溶于100~1000毫升四氢呋喃、二氧
六环或*和0.01~0.5摩尔四甲基乙二胺溶液中,控温低于30
℃,搅拌下滴加1~1.5摩尔有机锂试剂,滴毕,反应10分钟以
上,得到莰醇/异莰醇锂盐的四氢呋喃、二氧六环或*溶液;
第二步,莰醇/异莰醇负离子对水杨酸衍生物的酰卤进行亲核
反应,得到目标产物莰醇/异莰醇基水杨酸酯及其衍生物,所用的
酰卤由相应的酸与氯化亚砜、三氯化磷或五氯化磷反应得到;
将莰醇锂盐溶液搅拌下滴加到0.5~10倍摩尔量的水杨酸衍生
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物的酰卤的四氢呋喃、二氧六环或*溶剂中,反应1~48小时,
反应结束后,溶液经碱洗、酸洗、水洗,有机相浓缩,通过重结晶
或柱色谱分离得到纯的目标化合物,产率30~70%。
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