研究揭示关键信号新调控机制 |
|
|
| 来源：《药理学研究》 更新时间：2010-9-2 10:40:23 |
|
|
|
|
来自中科院动物研究所的研究人员发现了cAMP/PKA信号对神经病靶酯酶的调节作用，这说明cAMP/PKA信号系统可以促进NTE蛋白的表达并增加细胞内GPC的含量。这一研究成果公布在《药理学研究》（Pharmacological Research）杂志上。
领导这一研究的是动物研究所伍一军研究员，其多年来一直开展化学杀虫剂与生物大分子的相互作用机理及环境毒理学的研究，先后开展了对一些重要杀虫药剂和神经毒剂的毒性机理的研究，在分子毒理学研究方面取得了具有较高学术价值的研究成果。
神经病靶酯酶（neuropathy target esterase，NTE）是在研究有机磷化合物（OP）引发人和敏感动物出现有机磷诱发的迟发性退行性病变（OP-induced delayed neuropathy，OPIDN）时发现的。OPIDN发生时，由于脊髓和周围神经的长轴突退变而导致下肢麻痹甚至瘫痪。有研究显示，NTE的抑制和老化被认为是OPIDN发生的前提条件。NTE是存在于内质网上的具有磷脂酶B催化活性的膜蛋白，在胚胎发育和神经发育中扮演着重要的角色。NTE蛋白的N端存在3个可与cAMP结合的调节域，意味着NTE可能受cAMP的调节。
在这篇文章中，研究人员证实，虽然cAMP不能改变外源性NTE在细胞中的活性和蛋白表达水平；但增加cAMP可以增加细胞中内源性NTE酶活性，同时，NTE蛋白表达水平及mRNA水平也相应增加；相反，如果降低cAMP水平，可导致细胞内源性NTE酶活性以及NTE蛋白表达水平与mRNA水平的降低。
然而，用蛋白合成抑制剂环几亚酰胺（cycloheximide）抑制NTE蛋白合成以后，无论cAMP增加或降低对细胞内NTE活性都没有影响；抑制细胞内PKA活性后细胞内NTE酶活性、NTE蛋白及mRNA的表达明显降低；在PKA活性被抑制后，再增加细胞内cAMP的含量则检测不出细胞内NTE酯酶活性、NTE蛋白及mRNA表达的增加；此外，细胞内cAMP增加可以促进甘油磷酸胆碱（GPC）含量的增加，而cAMP含量的降低和PKA活性抑制可以降低细胞内GPC的含量；同时还发现，无论cAMP含量增加或降低还是PKA活性增加或降低都不能改变细胞内卵磷脂（PC）的含量。这些结果表明，cAMP/PKA信号系统可以促进NTE蛋白的表达并增加细胞内GPC的含量。（来源：生物通 万纹）
|
上一篇科学技术： 与同类关系密切让狒狒更长寿
下一篇科学技术： 科学家解析病毒突变分子特征 |
|
|
|
|
