肿瘤疱疹病毒功能研究获进展 |
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| 来源：《病毒学期刊》 更新时间：2011-11-7 12:32:26 |
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来自中科院上海巴斯德研究所的蓝柯研究组发表了题为“KSHV-encoded miR-K12-11 attenuates transforming growth factor beta signaling through suppression of SMAD5”的文章，获得了肿瘤疱疹病毒——卡波济肉瘤病毒(Kaposi’s Sarcoma associated herpesvirus，KSHV)miRNA功能研究的最新成果。这一研究成果公布在病毒学权威刊物Journal of Virology杂志上。
KSHV是一种重要的人类肿瘤病毒，它可以引起卡波济肉瘤(KS)、原发渗出性淋巴瘤(PEL)、多中心性卡斯特曼病(MCD)等数种恶性肿瘤，其中KS是AIDS患者中最常见的恶性肿瘤。KSHV属于gamma-2型人类疱疹病毒，编码多达90个开放阅读框(ORF)和至少17个成熟的病毒miRNA。
KSHV miRNA的功能研究是当前的国际研究热点，这项研究首次报道了病毒编码的miR-K12-11可以通过调控TGF-beta信号通路而促进细胞增殖，提示病毒编码的蛋白和miRNA在诱发肿瘤发生的过程中可协同作用于同一信号通路。
这篇文章首先发现在TGF-beta1刺激作用下，表达miR-K12-11的Ramos细胞细胞增殖较快，且抑制TGF-beta信号通路的活性。通过生物信息学分析发现SMAD5是miR-K12-11可能作用靶点。双荧光报告系统发现miR-K12-11可以作用于SMAD5 3’UTR而下调其活性，且Western Blot也证实了miR-K12-11能下调SMAD5总蛋白和磷酸化活性形式。
此外，研究还发现在原发感染的293T细胞和潜伏感染KSHV的B淋巴瘤细胞中，SMAD5的表达量都偏低。进一步研究发现，在KSHV潜伏感染的B淋巴瘤细胞中，用sponge inhibitor抑制miR-K12-11可以回复SMAD5的表达水平。若同时转染TGF-beta受体后，sponge inhibitor可以恢复B淋巴瘤细胞对TGF-beta1的敏感性，从而抑制其细胞增殖；而且过表达SMAD5也会得到类似结果。
除此之外，今年年初，这一研究组还通过利用不同于之前的实验系统，验证了其他研究组报导的miR-K12-9能够下调RTA的表达。同时还报导了一个新的KSHV编码miRNA能够通过直接抑制裂解期主要调控基因RTA，并影响RTA对下游裂解期基因和病毒粒子复制来维持病毒潜伏感染状态。（来源：生物通：万纹）
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