山楂酸具抑制骨质疏松作用

华东师范大学生命医学研究所教授刘明耀课题组发现山楂酸具有抑制骨质疏松的作用，并对其分子机理进行了深入研究。该研究成果已在线发表在最新一期《骨和矿化研究期刊》（Journal of Bone and Mineral Research）上。随着我国老龄化社会的到来，越来越多的老龄化疾病日益困扰人民生活和健康。骨质疏松症就是其中最常见的一种。据统计，我国现约有9000万人患有骨质疏松症，尤其以女性居多，且发病人数逐年上升，已成为世界上患者最多的国家。估计到2020年，我国将有患者2.8亿人。刘明耀课题组针对这一现状，利用破骨细胞分化模型进行了一系列的化合物筛选，最终找到山楂酸是一个较特异针对破骨细胞分化的有效小分子化合物。并且通过动物模型模拟由绝经引起的妇女骨质疏松症，证实了山楂酸在动物体内同样具有抑制破骨细胞分化从而抑制骨质疏松的作用。同时，课题组还就山楂酸抑制破骨细胞分化的分子机理进行了探索。通过免疫组化、免疫荧光等实验技术，课题组发现山楂酸能抑制破骨细胞分化的上游信号，从而抑制破骨细胞的分化。进一步的研究确证，山楂酸抑制了该结合的下游信号NF-kappaB的活性和转录因子NFATc1的表达，但对NFATc1的转录活性没有影响。此外，山楂酸也能调节另一类下游信号MAPK的活性，而对钙流振荡并无明显作用。这些结果相互一致，说明山楂酸对破骨细胞的分化关键抑制靶点位于上游信号。因此，课题组通过动物、细胞和分子机制三个层面的研究，证明山楂酸可能成为预防由绝经引起的妇女骨质疏松症的新药物。该项研究由华东师大生命医学研究所研究生李成海等在刘明耀和副教授罗剑的指导下，与华东师大化学系教授汤杰和副教授仇文卫合作完成。据悉，课题组针对我国国情，一方面从分子机理上研究骨质疏松和骨骼发育的成因，另一方面成立了骨质疏松药物筛选平台，致力于筛选和开发安全有效的骨质疏松药物。目前，已发现多种中草药单体和其衍生物具有抗骨质疏松活性，并已发表科研论文多篇。（来源：科学时报黄辛）