科学家发现白血病关键信号机制

来自麻省总医院再生医学研究所，哈佛大学等处的研究人员发现了白血病中一种关键信号机制，提出了AKT/FOXOs之前未知的新功能，为不同基因型的白血病患者的治疗提出新的思路。这一研究成果公布在《细胞》（Cell）杂志上。文章的通讯作者是哈佛大学干细胞研究所共同所长David T. Scadden博士，这位著名的研究人员被列入了当今干细胞研究方面的顶尖科学家，作为干细胞研究的中青年骨干，Scadden博士专长于干细胞分化再生的微环境调控机理的研究。 AKT也称为蛋白激酶B(PKB)，是一种相对分子质量为60 000的丝氨酸／苏氨酸激酶，这种蛋白与许多恶性肿瘤相关，能通过部分抑制FOXO肿瘤抑制因子参与肿瘤发生。在这篇文章中，研究人员发现了急性髓系白血病AML中AKT/FOXOs的一种新型可逆作用，为进一步研究AML机制，以及癌症信号通路提出了新见解。急性髓系白血病AML是一种原发于骨髓异常血细胞快速生长的侵袭性癌症，其发病率随着人的年龄而增加。AML最常见的症状是体重减轻、疲乏、发热、盗汗和纳差，这种疾病可以扩散浸润到机体的其他部位如淋巴结、肝和脾。在这篇文章中，研究人员分析了多位AML病患，发现无论其基因型是什么，四成的AML病患中FOXOs都被激活了，这与之前的研究发现相悖。通过进一步实验，研究人员又发现AML确实与其它癌症不同，它需要低表达量AKT，及高表达量FOXO。而且FOXO的这种活性还与JNK/c-JUN信号途径有关，这些实验数据都表明了AKT/FOXO，以及JNK/c-JUN信号途径在维持分化壁垒方面的重要作用，这种壁垒能用于靶向抑制白血病，这将为不同基因型的白血病患者的治疗提出新的思路，也有助于科学家们深入分析白血病中的信号通路。除此之外，Scadden博士研究组近期还在Nature Biotechnology杂志上，报道了分离干细胞与其他的造血细胞和肿瘤细胞的新方法。他们将外周血单核细胞（PBMCs）置入脉冲电场中，单核细胞可被选择性地剔除，而一些小的淋巴细胞则可以保留下来，这些小的淋巴细胞尚存在功能，并可以通过离心将他们与死亡细胞分离。研究人员首先将PBMCs与肿瘤细胞混合，然后将混合物置入电场后，发现肿瘤细胞也能够被选择性地剔除。而且，将一种可移植的肿瘤细胞置入电场后再植入免疫缺陷小鼠，未见肿瘤发生。最后，研究人员将外周血干细胞置入电场进行研究，结果发现，该方法可以增加CD34-阳性/CD38-阴性的干细胞，同时保持其功能。这种方法与利用抗体进行纯化的细胞分离技术相比较，该系统需要的试剂较少，因此其费用较低。对于那些需要进行移植的恶性血液病患者来说，该方法是分离纯化以及获得干细胞的最佳途径。（来源：生物通万纹）