Rheb过度表达致淋巴瘤生成

来自斯隆-凯德琳癌症纪念研究中心的研究人员发表了题为“TheEph-ReceptorA7IsaSolubleTumorSuppressorforFollicularLymphoma”的文章，报道了一种难以治疗的癌症的最新研究进展，并从中强调了癌症基因研究中功能性基因组分析的重要性。这篇文章公布在Cell杂志上。文章的通讯作者是斯隆-凯德琳癌症纪念研究中心的Hans-GuidoWendel博士，其研究组多年来聚焦与淋巴瘤的研究，获得了多项这一领域的新成果。淋巴瘤是一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，而滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma）是其中一种较常见的恶性淋巴瘤，在欧美恶性淋巴瘤发病率中排列第二，这种癌症发现时大多为晚期，主要表现为全身淋巴结肿大。滤泡性淋巴瘤是一种目前比较棘手的癌症疾病，预后效果不良，手术治疗也没有太好的治疗效果，而这篇文章通过遗传信息，帮助这一疾病的治疗，是基因组数据用于癌症治疗的一个很好的范例。 Wendel博士表示，“随着对癌症基因组数据的分析，突然灵光一动，我们知道哪些改变了，现在的问题是定义这些重要的变化”，“利用这些信息，我们能研发新型治疗方法”。研究人员通过基因组数据分析，发现了一种抗癌蛋白：EPHA7(ephrin受体A7)对于滤泡性淋巴瘤的发展具有重要意义，这种酪氨酸蛋白激酶受体并不是一种淋巴瘤筛选候选蛋白。Wendel博士利用RNA干扰技术沉默了基因组中基因，结果发现了EPHA7的新作用。 EPHA7是一种可溶性因子，研究人员可以将其纯化后放入瓶中，分析其是否能作为一种药物分子，当研究人员将这一蛋白注入带有人类肿瘤的小鼠体内时，这些肿瘤缩小了。从中研究人员还发现了一种运送EPHA7蛋白到癌细胞中的特殊途径，这一途径能帮助EPHA7与一种特异性靶向淋巴癌的抗体结合。研究人员认为这种蛋白具有重要的临床应用前景，目前他们正在尝试寻找这一蛋白更小的片段，以便身体接受。除此之外，研究人员认为EPHA7也可以用于其它形式的癌症。 Wendel博士研究组之前曾证明了一种淋巴瘤生成的基因，他们通过人类淋巴瘤小鼠模型检测Rheb在癌症中的表达情况，结果发现Rheb过度表达会导致淋巴瘤生成。同时，他们指出，Rheb基因过度表达可能由于人类自然突变所导致，突变者往往罹患淋巴瘤。此外，Wendel博士和同事还发现，以Rheb为靶位，定向抑制Rheb的活性可有效地抑制淋巴瘤的生成。（来源：生物通万纹）