一蛋白在丙肝病毒感染中起重要作用

来自美国伊利诺大学和日本广岛大学的研究人员组成的一个国际研究小组，在新研究中揭示了一种在丙肝病毒感染过程中起重要作用的蛋白，并证实抑制这种蛋白的功能，将有助于预防丙肝病毒感染。相关研究论文在线发表在1月8日的《自然—医学》（Nature medicine）杂志上。丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒HCV引起的一种慢性肝炎，具有“高隐匿、高漏诊、高慢性化”以及“低知晓率、低治疗率、低就诊率”的特点。丙肝病毒的隐匿性强，可在人体内潜伏10-20年，且吴明显症状。因此，许多患者在感染初期到中期难以察觉身体的一样，发现时往往已进展为肝硬化甚至是肝癌。目前在全球范围约有1.7亿人感染这种病毒。临床上采用的干扰素治疗效果并不理想，且伴随无法避免的毒副作用。开发出更安全有效的抗病毒治疗药物已是迫在眉睫。长期以来科学家们都相信丙肝病毒是通过介导细胞内吞作用的受体而感染细胞的，这一过程有可能涉及到多种病毒颗粒分子与一系列细胞面表受体的相互作用。从前的实验证实在缺乏胆固醇的细胞培养物中丙肝病毒复制受到抑制，表明胆固醇是丙肝病毒感染细胞的必要条件。研究人员基于此推测有可能胆固醇摄取受体在其中发挥了重要的作用。于是他们将研究焦点放在了一种称为NPC1L1的细胞胆固醇摄取受体上。这种受体通常表达在人体肠道细胞和肝细胞表面。利用siRNA等方法下调抑制NPC1L1的表达的方法，研究人员证实这一受体在丙肝病毒感染中发挥着至关重要的作用。随后，研究人员进一步在细胞及小鼠实验中证实给予FDA批准的临床降胆固醇药物NPC1L1拮抗剂ezetimibe（泽替米贝）能有效抑制所有基因类型的丙肝病毒感染。新研究表明靶向抑制NPC1L1蛋白发挥作用，即可显著降低丙肝病毒的感染效率。这一研究发现为找到更有效的丙肝防治策略指明了新方向。此外，近期来自英国牛津大学附属John Radcliffe医院，伯明翰大学等处的研究人员发表了题为“Novel Adenovirus-Based Vaccines Induce Broad and Sustained T Cell Responses to HCV in Man”的文章，发现可以利用黑猩猩的腺病毒制造针对丙肝的疫苗，并证明黑猩猩腺病毒比大多数的人类腺病毒效果更好。这一研究成果为研发出有效的人类丙肝疫苗带来了新希望。（来源：生物通何嫱）