研究解析干细胞疗法

来自美国南加州大学，南京医科大学等处的研究人员了题为“Mesenchymal-Stem-Cell-Induced Immunoregulation Involves FAS-Ligand-/FAS-Mediated T Cell Apoptosis”的文章，详细概述了如何通过注入间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）控制自身免疫疾病，相关成果公布在Cell Stem Cell杂志上。文章的通讯作者是美国南加州大学施松涛教授（Songtao Shi），以及南京医科大学附属鼓楼医院的孙凌云教授。前者历任北京大学口腔医学院讲师、美国NIH研究员等职，在干细胞再生研究方面获得了不少重要的成果，曾利用干细胞再生牙结构，再生肌腱组织等。后者是南京大学、南京医科大学、南京中医药大学博士生导师，曾在国际上率先开展异体骨髓间充质干细胞移植治疗红斑狼疮、难治性硬皮病、肌炎/皮肌炎、难治性全血细胞减少症等多种免疫疾病。对于这一最新成果，施松涛教授表示，这项研究表明移植MSCs将有助于治疗免疫相关性疾病，比如移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)，系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)、类风湿性关节炎等。间充质干细胞MSCs来源于发育早期的中胚层和外胚层。MSC最初在骨髓中发现，因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。如间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、骨等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。之前的研究表明注入间充质干细胞能抑制过度活跃的免疫细胞——包括T淋巴细胞和B淋巴细胞，但是这类干细胞如何操控免疫细胞的具体分子机制至今未知。在这篇文章中，研究人员分析了注入MSCs后，患有系统性硬化病(systemic sclerosis, SS)状免疫疾病的小鼠发生的变化，他们发现了一种特殊分子机制：一个称为FAS/FAS-配体途径是干细胞产生显著免疫系统应答的关键所在。值得注意的是，在患有SS状疾病的小鼠体内，注入的干细胞能通过FASL/FAS 信号，引发T淋巴细胞死亡，并减轻免疫疾病的症状。反之，缺乏FAS/FASL的MSC不能治疗患有全身性硬化病状的免疫疾病的小鼠。考虑到模式动物上取得的令人期待的成果，南京医科大学的研究人对患有这一疾病的病人也进行了初步研究，他们给这些病人注入MSCs，结果获得了相似的临床结果，并且实验分析也揭示出FAS/FASL途径在患有全身性硬化病的病人身上也起着同样的作用。施松涛教授认为，对干细胞治疗中分子应答的分析也许将有助于临床医师，发现治疗某些免疫疾病的最佳细胞治疗方案。（来源：生物通万纹）