本报北京11月25日电 (记者唐先武)最新一期《科学》杂志发表了中国医学科学院张学、沈岩和王宝玺3人合作的科研成果。他们发现，伽马—分泌酶亚单位的PSEN1、PSENEN和NCSTN 3个基因发生突变，都会导致常染色体显性家族性反常性痤疮。这一重大发现阐明了反常性痤疮的遗传基础，揭示了该病发生的分子机制，同时也表明看似不相关联的早发家族性老年性痴呆(Alzheimer)和家族性反常性痤疮，可由同一基因的不同类型突变引起。
同期《科学》还配发了哈佛医学院两位Alzheimer病专家撰写的专题评论。专家们特别关注张学等的发现对Alzheimer病发病分子机制、Alzheimer病动物模型建立以及伽马—分泌酶抑制剂治疗Alzheimer病临床试验中的副作用等问题的影响。
反常性痤疮是严重的皮肤病之一。2004年开始，时任北京协和医院皮肤科主任的王宝玺先后与中国医学科学院基础医学研究所的沈岩院士、张学教授合作，利用2个大家系定位了1个新的反常性痤疮致病基因位点，将关键区域限定；再采用基因测序等分子遗传学方法在6个反常性痤疮家系中都找到了致病突变。除2个大家系中有PSENEN基因突变外，1个家系中发生PSEN1基因突变，3个家系含NCSTN基因突变。其中PSEN1就是早发家族性Alzheimer病的主要致病基因。非常有趣的是，导致反常性痤疮的基因突变，都是移码突变或无义突变或剪接突变等引起基因功能丢失的改变；而改变单个氨基酸的错义突变，则是早发家族性Alzheimer病的主要致病突变。伽马—分泌酶亚单位基因突变的发现，揭示了家族性反常性痤疮发病的分子路径，也为研发有效治疗药物提供了正确的靶点。
