雷帕霉素可抑制体重

来自加州大学旧金山分校，霍德华休斯医学院等处的研究人员发现了著名的免疫抑制药物：Rapamycin（雷帕霉素）能减轻年龄相关肥胖症状，这一过程与下丘脑前阿黑皮素原神经元中mTOR信号增加有关。这是雷帕霉素这一超级明星药物发现的又一作用，相关成果公布在Neuron杂志上。领导这一研究的是著名的詹裕农(Yuh-Nung　Jan) 叶公杼(Lily　Yeh　Jan)夫妻，他们的主要研究方向是离子通道和神经发育等方面，不仅他们的工作得到了许多人的肯定，并且从他们实验室中也走出了多位华人科学家，其中包括获得Science杂志“青年科学家奖”的时松海，哥伦比亚大学杨建，麻省理工学院的沈华智和北京大学饶毅等等。 Rapamycin（雷帕霉素）这个被用于治疗移植后免疫排斥的药物，在2009年和2010年成为万众瞩目的超级明星，除了做免疫排斥药物外，它的功能多得超乎人们的想象，这恐怕是研发Rapamycin药物的人所没有想到的。在2010年雷帕霉素被发现的功能就包括可以治疗免疫排斥；可以延长寿命；可能阻断癌症；还具有治疗阿尔茨海默病的能力。其中雷帕霉素延长寿命的功效这一发现入选了2009年《Sicence》科学年度十大突破，而之后中国医学科学院基础医学研究所教授张宏冰又发现雷帕霉素靶点（mTOR）蛋白激酶在上游基因突变之后，会发生过活化，从而引起多种肿瘤发生。在这篇文章中，研究人员报道了POMC神经细胞中存在一种与年龄相关的mTOR信号增长，这促进了ATP敏感性钾离子通道活性细胞，自动沉默POMC神经细胞。中老年人肥胖的普遍性是代谢综合征的主导诱因，大脑中的中枢神经元具有调控体重的稳态传感器作用，比如下丘脑神经细胞就能传递前阿黑皮素原（pro-opiomelanocortin,POMC），或者神经肽Y（neuropeptide-Y，NPY），以及豚鼠关联蛋白(agouti related protein,AgRP)。研究人员利用全身或者脑部mTOR抑制剂进行实验，发现这会引起中老年小鼠体重减轻，将雷帕霉素注入到老年小鼠大脑中，也能增加POMC神经细胞的兴奋性和轴突投射，由此引发食物摄入减少和体重降低。相反，研究人员还发现缺乏mTOR副调控因子TSC1的年轻小鼠则会变得肥胖，因此研究人员指出下丘脑POMC神经细胞中mTOR信号途径的增强，是促进年龄相关肥胖的成因之一。（来源：生物通张迪）