权威医学杂志发表论文称发现新型强抗药性细菌
最近,一种被冠以“超级”之名的细菌成为学术界讨论的热点,这种据说连最强大的抗菌药物都杀不死的细菌引起了公众的恐慌,甚至带来了一场小规模的国际纠纷。那么,“超级”细菌“超”在何处呢?
1 缘起
超级细菌携带“解药”
8月11日,国际权威医学杂志《柳叶刀》的网络版上发表文章,称新发现一类具有很强抗药性的细菌“新德里-金属-β-内酰胺分解酶”菌(NDM-1)。这是一种能够对多种常用抗菌药具有抗性的细菌,方法是把抗菌药分解掉。命名者认为,这种细菌和印度新德里有关。
顾名思义,“β-内酰胺分解酶”,就是说它可以分解“β-内酰胺环”结构。目前为止临床最常用的抗生素———青霉素与头孢菌素,以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型“β-内酰胺”类抗生素,都含有“β-内酰胺环”结构,所以携带这种酶的细菌可以使几乎所有抗生素失效。
NDM-1带的这个“金属-β-内酰胺分解酶”就更厉害了,它连碳青霉烯类抗生素也能分解。碳青霉烯类药物自1979年研制成功以来,一直被当作“最终手段”。当其他的抗菌药无效之后,医生才会用到它。碳青霉烯类抗生素的作用方式都是抑制细菌一种酶的作用,从而阻碍细胞壁黏肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁,不受此类药物的影响,因而这类药具有对细菌的选择性杀菌作用,对宿主毒性小。
碳青霉烯类药物之所以能够成为医生的“最后防线”,是因为它很难被β-内酰胺酶分解。不行的是,它可以被金属-β-内酰胺酶分解。
所以,NDM-1可以破解大多数的抗菌素,连被视为“最后手段”的碳青霉烯也奈何不了它。而NDM-1细菌带有可以产生这种酶的基因,这样就随身携带“解毒药”,让医生头痛不已。而且,NDM-1超级细菌也不是一种细菌,而是一类细菌,大多数NDM-1超级病菌出现在大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中。
2 危险
可能催生“超超级”细菌
那么,染上NDM-1超级细菌是没救了吗?《柳叶刀》杂志网络版上的论文称,替加环素、黏菌素和万古霉素这三种抗生素仍对NDM-1有效。
万古霉素和前面说过的“碳青霉烯”类似,也被医生看成“最后防线”。它的药力很强,同时毒性也很大,对肾和耳朵有很大的毒性,所以在其他抗生素对病菌无效时才会被使用。但近年来万古霉素也遭到滥用,已经出现了可抵抗万古霉素的细菌,如耐万古霉素肠球菌(VRE)。VRE早在1987年就被分离出来了,地点是英国伦敦。随后,纽约发现北美第一例VRE感染,再后来VRE感染迅速波及世界各地。VRE也被称为“超级细菌”。此外,“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌”(MRSA)也是著名的“超级细菌”。
那么,有没有可能这些细菌的抗药性结合在一起,成为一种对现有药物完全“万枪不入”的超超级细菌呢?《柳叶刀》网络版上的文章认为,有这个可能!
细菌有个非常“邪恶”的能力,它们可以不通过交配就能交换基因。细菌是单细胞原核生物,没有细胞核,细菌的遗传物质大部分存在于染色体中,小部分存在于质粒中。质粒是染色体外的另一种遗传因子,但并非细菌生存和繁殖所必需的。它们可以在菌株间、菌种间传递基因。这样一种“穿过种与种之间屏障的通道”使基因的稳定性发生了变化。抗药基因可以通过质粒进行传递。
细菌就这样在人体内传递着抗药基因,医院是一个“大培养皿”,存在着各种细菌,完全有可能通过细菌之间的质粒交换,产生出一种既能抗碳青霉烯,又能抗万古霉素的超超级细菌。
那么,现在正在研制的新药对NDM-1超级细菌有效吗?据英国媒体报道,现在正在研制的新药大多针对“革兰氏阳性菌”的新药,但NDM-1超级细菌属于革兰氏阴性菌,对这些新药没有用。什么叫“革兰氏阴/阳性”呢?原来,通过丹麦人革兰(Hans Christian Gram)发明的染色法,能够把细菌分为两大类。凡能被染成紫色的细菌称为革兰氏阳性菌;红色的则称革兰氏阴性菌。
大多数“球”形的细菌都是革兰氏阳性的,“杆”状的都是革兰氏阴性的。前面提到的VRE和MRSA都是球菌,所以制药厂对革兰氏阳性的病菌特别照顾。但这回发现的NDM-1细菌却是杆状的,所以未来能够制住NDM-1的新药还真是不多。据英国《每日邮报》报道,现在只有两种在研新药针对的是革兰氏阴性菌。
3 流
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