,激活了整合位点附近的原癌基因(LMO2),这导致了受试者体内T细胞增生,并最终患上白血病。
克隆增殖试验证明,类似“LMO2”,基因疗法中载体能够直接激活的“原癌基因”至少还有“MECOM”、“PRDM1”等。而人类基因组中与癌症相关的基因总数约2700多个,占到人类基因组基因总数的10%。
如何在进行基因治疗时,避开这些“陷阱”,显得至关重要。近年来,随着基因靶向技术的发展,科学界开始尝试通过优化外源基因的整合位点,来提高基因疗法安全性。
布希曼教授一直致力于此方面研究。2012年1月,他在《自然·癌症》杂志发表论文,提出了基因整合“安全港”(safe harbours)的概念。如果将负责转移外源基因的病毒载体比作“轮船”,载体整合至基因组的位置便是轮船靠泊的“港口”,而基因组上那些远离“原癌基因”的位点就被称为是“安全港”。利用基因定点整合技术,将外源基因整合至基因组的“安全港”,基因治疗中就可以避免上述悲剧的重演。
布希曼教授进一步定位了人类基因组上三个可能安全港(AAVS1、CCR5、ROSA26)。倘若这些外源基因整合的“安全港”,能得到进一步的验证,那么有了“靶标”的基因疗法,也许将更加安全、有效。
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