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实验室检查结果,而且附上了清晰明了的肾脏病理图像。
这些结果提醒人们,需要重视VEGF抑制剂的肾脏毒性。鉴于这类药物在多种类型的肿瘤中显露出了令人印象深刻的治疗潜力,越来越多的患者即将接受这类药物治疗,认识并警惕其肾脏毒性具有重要的临床意义。
1项直接验证的动物实验
那么,贝伐单抗又是如何导致肾小球损害的呢?如果是特异性效应,即可以用肾小球生理性VEGF减少来解释,那么肾小球VEGF的局部减少是否足以引发血栓性微血管病呢?
为此,Eremina等应用小鼠模型进行了进一步研究。当肾小球足细胞(分泌VEGF的主要细胞)的VEGF基因被敲除后,实验小鼠无一例外地出现了肾小球损害,发生了蛋白尿、高血压,血中出现了红细胞碎片,肾脏病理呈现出肾小球血栓性微血管病的典型表现。
该小鼠模型为VEGF抑制剂所致肾小球损害的机制提供了直接实验室证据,表明通过遗传学方法破坏肾脏局部的VEGF产生,可导致临床病例同样的肾小球损害,支持“局部VEGF在微血管病发病过程中起关键性 页码:[1] [2] [3] [4] [5] 第3页、共5页 |